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酵母蛋白質(zhì)可破壞淀粉樣蛋白

更新時間:2012-11-21   點擊次數(shù):2082次

酵母蛋白質(zhì)可破壞淀粉樣蛋白

ELISA試劑盒報道:

 一些致命性的腦功能障礙,如帕金森疾病,是由于特殊蛋白質(zhì)的錯誤折疊形成穩(wěn)定的、不易溶解的淀粉樣蛋白所引發(fā)的病癥,淀粉樣蛋白由于其原纖維非常穩(wěn)定因此不易被破壞,比如,α-突觸核蛋白形式的淀粉樣蛋白質(zhì)原纖維就可以在帕金森患者的路易氏小體中進行積累。變性蛋白質(zhì)團的積累可以對環(huán)境壓力,如熱休克產(chǎn)生反應(yīng),進而產(chǎn)生更不穩(wěn)定,混亂的蛋白結(jié)構(gòu)。

Hsp104,是酵母細胞中的一種酶類,其可以破壞淀粉樣纖維和混亂的蛋白質(zhì)團,刊登在近日的雜志Cell上的一篇研究報告中,來自賓夕法尼亞大學(xué)的研究者揭示了,Hsp104破壞粉樣纖維及無序蛋白質(zhì)團的分子機制。對于穩(wěn)定的淀粉樣結(jié)構(gòu)來說,Hsp104需要其所有的6個亞單位結(jié)合在一起形成六聚物來將蛋白質(zhì)團分離,相比,對于許多無定性的,非淀粉樣的蛋白質(zhì)團來說,Hsp104僅僅需要6個亞單位中的一個便可以正常發(fā)揮作用。

在細菌中的酶類-Hsp104,名為ClpB,相比酵母中的Hsp104作用*不同。細菌中的ClpB可以使用所有的6個亞單位來破壞無定形的蛋白質(zhì)團,但是并不能破壞淀粉樣蛋白。

研究者表示,我們很驚奇的是,很多生物化學(xué)家認為Hsp104和ClpB六聚物以相同的方式來發(fā)揮作用的,Hsp104可以通過六聚體形成的通道,牽拉單一的多肽鏈來完成破壞蛋白質(zhì)團的作用,更值得注意的是,Hsp104可以破壞不同類別的淀粉樣蛋白質(zhì),包括和阿爾茲海默氏癥(tau和Ab42),帕金森疾?。?alpha;-突觸核蛋白)等疾病。

未來研究中,研究者希望以Hsp104作為潛在的治療靶點來對相關(guān)疾病進行靶向治療。相關(guān)研究成果由NIH等機構(gòu)提供資助。

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