研究:EGFR致癌新機(jī)制

    上海恒遠(yuǎn)報(bào)道：在對(duì)抗癌癥的斗爭(zhēng)中，醫(yī)生們拋出了手術(shù)、化療和其他藥物的組合拳，以擊退癌癥這個(gè)無(wú)情的敵人?，F(xiàn)在，科學(xué)家們向臨床醫(yī)生的工具箱中又添加了一記重拳。 

    一種新靶向療法——使用納米顆粒，讓喬治亞理工學(xué)院的研究人員能夠在小鼠體內(nèi)試驗(yàn)中清除卵巢腫瘤。本研究研究員John McDonald博士說：“我們看到的戲劇性效果是，當(dāng)納米水凝膠治療與現(xiàn)有化療聯(lián)合使用時(shí)，腫瘤大幅減少或*消除。”

   這個(gè)納米水凝膠是一個(gè)微小的凝膠顆粒，用有效載荷的RNA鏈“打磨”惡性細(xì)胞。RNA進(jìn)入細(xì)胞，在那里它拆掉出錯(cuò)的蛋白質(zhì)，這種蛋白參與了許多形式的癌癥。

   在小鼠試驗(yàn)中，這種療法抑制了卵巢癌的生長(zhǎng)，并打破了對(duì)化療的耐藥性。這可讓一種常見的化療藥物順鉑，以非常相似的速度和方式，大大減少或消除大腫瘤。結(jié)果，用siRNA聯(lián)合順鉑治療的小鼠，獲得了可喜的療效。

   McDonald和佐治亞理工學(xué)院研究人員Minati Satpathy、Roman Mezencev開發(fā)的治療性短干擾RNA（siRNA），可阻礙一種細(xì)胞結(jié)構(gòu)——稱為表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）——的過量生產(chǎn)。EGFR的過量產(chǎn)生與侵襲性癌癥有關(guān)。延伸閱讀：致癌基因EGFR的作用機(jī)制；Nature子刊顛覆傳統(tǒng)認(rèn)知：EGFR致癌新機(jī)制；中科院Cell Res揭示癌癥EGFR信號(hào)活化新機(jī)制。

                              
   來(lái)自佐治亞理工學(xué)院生物科學(xué)學(xué)院的研究人員在2016年11月7日的《Scientific Reports》發(fā)表了他們的研究成果。這種新的治療方法還沒有在人類身上進(jìn)行過測(cè)試，在初步人類試驗(yàn)之前，還需要科學(xué)研究和法律來(lái)證明結(jié)果的一致性和有效性。

   目前在體內(nèi)的成功強(qiáng)化了一種想法：在RNA水平上敲除表皮生長(zhǎng)因子受體，可能是探索抗擊癌癥的一個(gè)有價(jià)值的目標(biāo)。相同的、獲得的納米水凝膠——塞滿了其他類型的治療性RNA，目前正在測(cè)試用于其他類型癌癥的治療。

幫手變身殺手：
   EGFRs是存在于上皮細(xì)胞中的受體，它排列在全身的器官：肺、口腔、咽喉、腸道內(nèi)等。在女性中，它也排列在生zhi器官中：卵巢、子宮和子宮頸。它們是長(zhǎng)的蛋白質(zhì)，可穿過細(xì)胞膜，連接細(xì)胞的內(nèi)部與外部。它們看起來(lái)像彎彎曲曲的蟲子，有小嘴伸在外面，可攝取信使蛋白。

   在一個(gè)健康的細(xì)胞中，這些信使分子可造成EGFRs觸發(fā)一系列的生化反應(yīng)，這會(huì)導(dǎo)致參與多種細(xì)胞功能的基因被激活。在癌細(xì)胞中，存在的EGFRs的數(shù)量急劇增加。McDonald說：“在許多癌癥中，EGFR是過度表達(dá)的。問題是，由于這種過度表達(dá)，許多細(xì)胞功能——包括細(xì)胞的復(fù)制和對(duì)某些化療藥物的耐藥性，大大提高。”細(xì)胞的功能紊亂，代謝的糖太多，分裂的太多，并對(duì)化療產(chǎn)生耐藥性。癌癥生長(zhǎng)為一個(gè)腫瘤，并可能在身體內(nèi)傳播。

   在活檢中發(fā)現(xiàn)的過多EGFR，通常是腫瘤侵襲性和患者預(yù)后差的一個(gè)標(biāo)志。McDonald說：“在百分之70的卵巢癌患者中，EGFR在非常高的水平上是過度表達(dá)的。”